人脑在抑郁和神经变性中的压力系统
人脑在抑郁和神经变性中的压力系统迪克·斯瓦布 1个，艾民报，保罗ĴLucassen的促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）在下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴（即应激反应的最终共同途径）的调节中起着核心作用。加压素强烈增强了CRH对ACTH释放的作用，当下丘脑室旁神经元被长期激活时，它会以越来越多的量共同产生。加压素刺激人类释放ACTH，而催产素则抑制它。ACTH释放导致皮质类固醇从肾上腺释放，随后通过盐皮质激素和糖皮质激素受体对海马，垂体和下丘脑等产生负反馈。人中最重要的糖皮质激素是皮质醇，女性中的皮质醇水平高于男性。在老化过程中 与在阿尔茨海默氏病（AD）中观察到的额外激活以及严重抑郁症的加剧相比，CRH神经元的激活适度。 由于遗传因素或早期发育或成年生活中可能发生的厌恶刺激，HPA轴在抑郁症中活动过度。重度抑郁症的症状涉及至少五个相互作用的下丘脑肽能系统。抑郁症中血管加压素产生的增加不仅发生在共定位CRH的神经元中，而且在视上核（SON）的神经元中也可能发生，这可能导致血管加压素的血浆水平升高，这与自杀风险增加有关。室旁核（PVN）中催产素神经元活性的增加可能与抑郁症的进食障碍有关。视交叉上核（SCN），即大脑的生物钟，显示出较低的血管加压素产生和较小的昼夜节律振幅，这可以解释这种疾病的睡眠问题，并可能促进强CRH激活。下丘脑-垂体甲状腺（HPT）轴在抑郁症中受到抑制。这些下丘脑肽能系统，即HPA-轴，SCN，SON和HPT-轴与也与抑郁有关的胺能系统具有许多相互作用。抑郁症患者中的CRH神经元被强烈激活，HPA轴在所有水平上均被强烈激活，但是个体差异很大。据推测，特别是伸入大脑的CRH神经元的一个亚群在抑郁症中被激活并诱发这种疾病的症状。另一方面，也有很多证据表明糖皮质激素直接参与抑郁症的病因和症状。尽管CRH的脑脊髓液（CSF）水平与抑郁症中HPA轴的变化密切相关，但CSF中的许多CRH可能源自PVN以外的来源。此外，在HPA轴和下丘脑-垂体-性腺（HPG）轴之间存在紧密的相互作用。已经报道了胎儿生命中的组织作用以及性激素对HPA轴的激活作用。 与男性相比，这种机制可能是女性情绪障碍患病率更高的基础。此外，压力系统还受到性激素水平变化的影响，例如在月经前，产前和产后，在更年期过渡期和口服避孕药期间。在抑郁的女性中，雌激素的血浆水平通常较低，雄激素的血浆水平升高，而抑郁的男性中睾丸激素水平降低。这可以通过以下事实解释：男性和女性抑郁中HPA轴的活动均增加，与HPG轴的减少平行，而女性中雄激素的主要来源是肾上腺，而男性中的雄激素是睾丸。然而，据推测，在抑郁症的病因中，性激素的相对水平比其绝对水平更重要。性激素替代疗法确实确实可以改善老年人和AD患者的情绪。对大鼠的研究表明，高水平的累积皮质类固醇暴露以及相当长的慢性应激会诱导神经元损伤，选择性地影响海马结构。迄今为止，在不太极端的情况下进行的研究提供了相互矛盾的数据。这些初步观察结果演变出的皮质类固醇神经毒性假设不受临床和实验观察的支持。在最近的一些死后研究中，接受皮质类固醇激素治疗的患者以及长期严重抑郁的患者均未发现AD神经病理学的迹象，大量细胞丢失或可塑性丧失，而细胞凋亡的发生极为罕见，且仅在外部可见预期有类固醇过度暴露风险的地区。此外，最近，使用良好的立体方法进行的各种实验研究均未发现暴露于压力或类固醇后海马细胞大量丢失，而是显示了压力后结构参数的适应性和可逆性变化。因此，AD中的HPA轴仅被适度激活，可能是由于在这种情况下最初的（原发性）海马变性。没有令人信服的论据推测皮质醇在AD的发病机理中起因果作用。尽管皮质醇和CRH可能与抑郁症的症状和体征有因果关系，但迄今为止，尚无证据表明这种疾病对人海马体有任何重大的不可逆损害。而是显示出应力后结构参数的自适应和可逆变化。因此，AD中的HPA轴仅被适度激活，可能是由于在这种情况下最初的（原发性）海马变性。 没有令人信服的论据推测皮质醇在AD的发病机理中起因果作用。尽管皮质醇和CRH可能与抑郁症的症状和体征有因果关系，但迄今为止，尚无证据表明这种疾病对人类海马体有任何重大的不可逆损害。而是显示出应力后结构参数的自适应和可逆变化。因此，AD中的HPA轴仅被适度激活，可能是由于在这种情况下最初的（原发性）海马变性。没有令人信服的论据推测皮质醇在AD的发病机理中起因果作用。尽管皮质醇和CRH可能与抑郁症的症状和体征有因果关系，但迄今为止，尚无证据表明这种疾病对人类海马体有任何重大的不可逆损害。皮质醇在AD发病机理中的主要作用。尽管皮质醇和CRH可能与抑郁症的症状和体征有因果关系，但迄今为止，尚无证据表明这种疾病对人类海马体有任何重大的不可逆损害。皮质醇在AD发病机理中的主要作用。尽管皮质醇和CRH可能与抑郁症的症状和体征有因果关系，但迄今为止，尚无证据表明这种疾病对人类海马体有任何重大的不可逆损害。转自https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15996533/
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